Sindromul Lynch este cea mai frecventă predispoziție genetică, ereditară, pentru apariția cancerelor la vârsta tânără, frecvent multiple, cu localizari previzibile, și implicit pentru care exista screening de prevenție.
*Material dezvoltat în colaborare cu campania Prevenție Pentru Toți
Sindromul Lynch este cauzat de variante patogene ale genelor a caror funcție este aceea de a sintetiza proteine cu rol in repararea erorilpr de replicare ale ADN-ului (genele MMR – mismatch repair), respective MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 si EPCAM (asimilat mutatiei MSH2). Când aceste gene structural sunt defecte, funcția lor este deficitară, iar erorile de copiere ale ADN-ului, necorectate, se acumulează și cresc probabilitatea de apariție a cancerului.
Cancere asociate frecvent sindromului Lynch
Persoanele cu sindrom Lynch au risc mai crescut, cu pana la 80% fata e populatia generala, de a dezvolta pe parcurul vietii și respectiv la vârste mai tinere, mai multe tipuri de cancer, în special:
- cancer colorectal (colon și rect)
- cancer endometrial (uter)
- cancer ovarian
- cancer gastric
- cancer al intestinului subțire
- cancer al tractului urinar / vezica / rinichi
- unele tumori cutanate sau cerebrale
- cancer pancreatic
- cancer cerebral
O persoană cu sindrom Lynch, în functie de varianta patogenă a genei pe care o poartă, are un risc de pana la 80% mai mare în comparatie cu populatia generala de a dezvolta cancer colorectal și respectiv cu 60% mai mare pentru cancer endometrial. De multe ori cancerele sunt sincrone (sunt descoperite simultan) sau metacrone (apar la distanță).
Jumâtate dintre persoanele care dezvoltă atât cancer colorectal cât și cancer endometrial, au ca prima manifestare cancerul endometrial, apărut în majoritatea cazurilor la vârsta fertilă, pre-menopauzală.
Fiind un sindrom de predispoziție genetică spre cancere ereditare cu transmitere autozomal dominantă, acesta se poate transmite din generatțe în generație, cu șanse de 50% pentru fiecare dintre descendenți. Aceasta caracteristică este de un real folos in identificarea clinică a pacientțlor, cât și de screening în scopul preventiei primare a rudelor la risc, respectiv cele de grad 1 ale pacienților cu un diagnostic deja stabilit.
Proiecte și inițiative din România, disponibile pacientilor sau persoanelor suspecte de sindrom Lynch:
- Societatea Română de Sindrom Lynch (SRSL) – o asociatie mediacala profesionala, creată pentru a optimiza managementul diagnostic, de screening si therapeutic al pacientilor din Romania.
- Registrul Național de Sindrom Lynch – pentru identificarea și monitorizarea pacienților.
- Proiectul ALLY– dezvoltarea unui algoritm de diagnostic precoce în România, singurul proiect la nivel național care este dedicat identificării precoce a acestor pacienți.
Aproximativ 1 din 300 de persoane are sindromul Lynch, dar circa 95% dintre purtători nu sunt diagnosticati.
Acesta este motivul pentru care organizațiile medicale promovează testarea genetică în familiile cu risc
22 martie - Ziua internațională de conștientizare a sindromului Lynch
Anul curent cu ocazia Zilei Internaționale de Conștientizare a Sindromului Lynch Societatea Română de Sindrom Lynch (SRSL) organizează un eveniment de tip comunitar și de awareness numit: FIT.T for Lynch – invitație la mișcare și solidaritate.
Este un eveniment național de mobilizare și conștientizare, care promovează prevenția cancerului prin activitate fizică și informare despre sindromul Lynch.
Evenimentul are forma unui cross virtual, la care participanții pot lua parte:
- alergând în parc
- mergând pe jos
- pedalând
- sau făcând mișcare acasă ori pe bandă
Ideea centrală este că „fiecare pas contează” pentru prevenție, diagnostic și tratament, indiferent de locația în care se află participantul. Societatea Română de Sindrom Lynch militează pentru uniformizarea șanselor de supraviețuire pentru pacienții din toate localitățile țării. Crossul este unul cu premii surpiză, însă cel mai mare caștig este acela de a da șansa cuiva, prin aflarea precoce a diagnosticului, să caștige, prin mijloace standardizate de screening, ani calitativi și cantitavi de viață mult ameliorată. Înscrierile se pot realiza pe platforma Societatii Române de Sindrom Lynch – link formular: https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSeXd2EmYaSPRCHa0tURiB-iQccbJ_X7cVqXz5I_ox3zWlfNiQ/viewform .
Cine ar trebui să se testeze pentru sindromul Lynch
Testarea este recomandată în special persoanelor care prezintă factori de risc familial sau clinic.
Testarea genetică este indicată:
- Pacienților cu tumori maligne (cancere) care prezintă deficit de reparare a ADN (MMR).
- Pacientilor cu cancer colorectal sau endometrial diagnosticat înainte de 60 de ani.
- In cazul in care exista mai multe cazuri de cancer în familie (rude grad I), mai ales:
· colon
· endometru (uter)
· ovar
· stomac
- In cazurile in care exista cel puțin 3 rude din 2 generații succesive afectate de cancere specifice sindromului Lynch.
Procedura de testare pentru sindromul Lynch
Testarea se face în mai multe etape.
Pas 1 — screening tumoral
(Pasul 1 se aplica doar pacientilor cu diagnostic oncologic.)
Pentru pacienții cu cancer colorectal sau endometrial se analizează tumora prin:
- Teste imunohistochimie (IHC) pentru proteinele MMR – in baza biletului de trimitere emis de catre medicul oncolog se face gratuit
- Testarea PCR de instabilitate microsatelitară (MSI) – se face contracost sau gratuity, cu titlu de cercetare, in proiectul ALLY, pentru pacienti din spitalelel care au acceptat invitatia la colaborare
Dacă rezultatul sugerează deficit MMR, sau MSI se recurge la testarea hipermetilării promotorului MLH1, sau, dupa caz, direct la testare genetica constitutionala (din sange sau saliva).
Pas 2 — consult genetic (reprezentand pasul 1 in cazul persoanelor cu factori de risc familial)
Pacientul discută cu un medic genetician despre:
- istoricul familial
- riscul genetic
- implicațiile testării pentru familie.
Pas 3 — testare genetica
Se realizeaza un test de ADN din sânge sau din salivă pentru a identifica mutațiile constitutionale, care apar in toate celulele organismului, vizand identificarea genelor:
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- PMS2
- EPCAM
In functie de constelatia tumorala, medicul genetician poate recomanda un test genentic cu un panel variabil de numar de gene.
Pas 4 — screening pentru familie
Dacă testul este pozitiv, fiecare rudă de gradul I are 50% șanse să aibă aceeași mutație.
Se recomandă testare genetică în cascadă pentru familie.
Material realizat in partenerial cu proiectul Preventie pentru Toti , derulat de Universitatea de Medicina si Farmacie Carol Davila din Bucuresti, in colaborare cu Politehnica Bucuresti.
